Склероз

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Характеристика вещества

Содержание

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса — 853,9.

Состав, свойства и инструкция по применению

Статья является практическим руководством или инструкцией по применению препарата Акласта. Читатель ознакомится со всеми нюансами применения данного препарата при остеопорозе и других заболеваниях, сопровождающихся разрушением костной ткани, ломкостью и хрупкостью костей.

Остеопороз относится к хроническим прогрессирующим заболеваниям костно-мышечной системы и соединительной ткани. Характеризуется хрупкостью костей, утратой их плотности, нарушением метаболизма костной ткани. Остеопорозу чаще подвержены пожилые люди, но за последнее десятилетие отмечается увеличение случаев развития заболевания в молодом возрасте.

Медикамент выпускается в форме раствора для инфузий, который состоит из главного действующего компонента – моногидрата золедроновой кислоты. В качестве вспомогательных веществ выступают маннитол, натрия цитрат и вода для инъекций.

  • увеличивает плотность костной ткани;
  • снижает риск переломов позвонков и бедренных костей;
  • восстанавливает поврежденные участки в костной ткани;
  • регулирует выработку остеокластов.

Аптечное средство Акласта должен назначать лечащий врач. Схема лечения и дозировка должны строго соблюдаться пациентом.

Раствор вводится внутривенным путем с применением инфузионной клапанной системы, которая необходима для обеспечения постоянной скорости введения длиной в 15 минут и более. Перед процедурой рекомендуется провести гидратацию организма. Особое внимание этому моменту следует уделить при лечении пациентов старшего возрасте – от 65 лет и выше. Также рекомендация относится к больным, лечащимся препаратами-диуретиками.

Введение раствора должно проводиться с соблюдением всех правил асептики. Запрещено использование лекарства, изменившего цвет или содержащего нерастворенные частицы. Перед постановкой инъекции раствор должен иметь комнатную температуру.

Запрещается вводить Акласту совместно с другими медикаментами. Терапия должна проводиться отдельно.

Статья является практическим руководством или инструкцией по применению препарата Акласта. Читатель ознакомится со всеми нюансами применения данного препарата при остеопорозе и других заболеваниях, сопровождающихся разрушением костной ткани, ломкостью и хрупкостью костей.

Акласта

Читатель ознакомится с показаниями для назначения Акласты, противопоказаниями и побочными эффектами, аналогами этого средства и т.д. Статья будет полезна как медицинским работникам, так и пациентам.

Резокластин – препарат, замедляющий распад (рассасывание) костей – резорбцию. Это может быть естественным процессом, который всегда идет в организме, наряду с процессом создания новой костной ткани. Но при различных патологиях резорбция начинает преобладать, что ведет к ослаблению скелета в целом или отдельных его участков.

Активное вещество лекарства — золедроновая кислота – способна замедлять этот процесс. С ее помощью Резокластин воздействует на клетки, окисляющие кость – остеокласты. Данный лекарственный препарат имеет противоопухолевую активность: не дает разрастаться клеткам опухоли, способствует их самоуничтожению, противодействует прорастанию новых сосудов, кровоснабжающих опухоль.

  • Выявлении очагов остеолиза (растворения кости), вызванного метастазами или множественными переломами;
  • Гиперкальциемии, связанной с онкологическим заболеванием;

Выпускают Резокластин в виде концентрата, который растворяют и вводят внутривенно в капельницах. Схема лечения разрабатывается индивидуально для каждого пациента. Инструкция препарата Резокластин лишь указывает, что вводится он в течении четверти часа, а разовая доза может составлять от 4 до 8 мг.

  • Непереносимости компонентов средства;
  • Беременности и лактации;
  • Лечении детей (не исследовался для этой группы больных);
  • Тяжелых нарушениях работы почек;

Побочные эффекты

При использовании Резокластина может измениться состав крови (биохимический), что будет указывать на изменение функций внутренних органов (в первую очередь, почек) – поэтому пациент должен регулярно сдавать кровь для контроля.

Из жалоб больных можно перечислить наиболее распространенные:

  • Лихорадка и «гриппозное состояние»;
  • Боли – головные, в мышцах и костях;
  • Конъюнктивит;
  • Снижение аппетита, тошнота;

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Акласта — лекарственное средство, предназначенное для устранения симптомов остеопороза. Выпускают средство в виде прозрачного бесцветного раствора для инфузий по 100 мл. Золедроновая кислота — активное вещество препарата относится к аминобисфосфонатам.

Основное ее действие направлено на снижение функции остеокластов и блокирование разрушения костной ткани. Ее избирательное действие на минерализованную костную ткань возможно из-за высокого сродства с ней. При попадании в организм она быстро мигрирует в места ремоделирования кости и откладывается там.

Механизм действия золедроновой кислоты до конца неясен, известно лишь, что она блокирует ферменты, которые разрушают опорную соединительную ткань. При этом она не нарушает качество кости и новая костная ткань образуется нормального состава и структуры.

Фармакокинетические свойства средства При внутривенном введении препарата его максимальная концентрация в системном кровотоке наблюдается к концу инфузии. После чего концентрация активного вещество в крови быстро падает и уже на вторые сутки составляет всего 0,1% от пикового значения и такой уровень золедроновой кислоты в плазме можно обнаружить достаточно долгое время.

остеопороз у женщин спровоцированный угасанием функции яичников в период постменопаузы, — инфузии препарата уменьшают риск развития переломов опорно-двигательного аппарата; остеопороз у мужчин различной этиологии; остеопороз ассоциированный с приемом стероидов;

больным с переломами верхней части бедра, для снижения риска возникновения новых переломов; женщинам с остеопенией для предупреждения развития постменопаузного остеопороза; деформирующая остеодистрофия. Существующие ограничения Инфузии препарата Акласта не назначают, если наблюдаются следующие состояния: беременность;

грудное вскармливание; аллергическая реакция на действующее вещество и вспомогательные ингредиенты; возраст до 18 лет; тяжелые заболевания почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); серьезные нарушения обмена макро- и микроэлементов. Стоит отказаться от лечения препаратом, если женщина находится в положении, так как в опытах над животными был обнаружен тератогенный эффект.

Детям препарат не назначают из-за отсутствия данных о его безопасности. Передозировка и нежелательные явления При увеличении дозы золедроновой кислоты могут появиться такие симптомы как: гипокальциемия; гипофосфатемия; гипомагниемия; сбои в работе почек;

головная боль, головокружение, вялость, заторможенность, тремор, обморочное состояние могут быть симптомами расстройства ЦНС; при лечении могут пострадать органы зрения, у больного может развиться конъюнктивит, увеит; нередко на фоне терапии появляются сбои в работе органов пищеварения и наблюдаются такие признаки как тошнота, рвота, понос, абдоминальные и эпигастральные боли, снижения аппетита вплоть до анорексии, сухость во рту, запоры;

после инфузии может появиться кашель и одышка; достаточно часто во время лечения наблюдаются нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата среди них мышечные, суставные и костные боли, слабость мускулатуры, артриты, отеки суставов; учащенное мочеиспускание, появления белка в моче, увеличение концентрации сывороточного креатинина свидетельствуют о нарушение функции мочевыделительной системы;

анемия, артериальная гипертензия указывают на то, что от использования препарата страдают органы кроветворения и середечно-сосудистая система; возможно появление аллергии в виде зуда, экземы и различных высыпаний; на фоне лечения пациент легче заболевает вирусными и бактериальными инфекциями, такими как грипп;

довольно серьезными осложнениями являются атипичные переломы бедра и остеонекроз челюсти; местные реакции на введение препарата, такие как гематома; в начале лечения возможно появления симптомов напоминающих грипп, как правило, они проходят через 3 суток, в этот период для облегчения самочувствия больного разрешено применять жаропонижающие средства.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Лекарственная совместимость Лекарство Акласта нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы кальция. При назначении с аминогликозидами и диуретиками возможно усиление нежелательных явлений. Схема лечения и дозировки водят препарат внутривенно медленно, минимум четверть часа.

На фоне лечения больной должен соблюдать диету богатую кальцием и витамином D или же принимать их дополнительно. Перед введением раствора нужно осмотреть его на наличие посторонних примесей и изменения цвета. Если препарат держали в холодильнике, то его необходимо отставить на полчаса при комнатной температуре.

Предпочтительнее вводить раствор сразу после вскрытие флакона, но если это невозможно, то разрешено хранить его не более суток при t 2 8 градусов. Оставшийся после инфузии препарат выбрасывается. Кратность назначения 1 раз в год. Стоит знать! Врач должен проинформировать больного о признаках дефицита кальция в организме, при появлении которых стоит немедленно обратиться в больницу.

Появление болей в тазобедренном суставе или в паху, могут свидетельствовать об атипичном переломе бедра, поэтому нужно тотчас сделать рентген обоих нижних конечностей, так как такие переломы чаще всего симметричны. Во время лечения нужно быть особенно осторожным при управлении автомобилем, потому что препарат может оказывать негативное воздействие на ЦНС.

Проведения хирургических стоматологических процедур на фоне назначения препарата Акласта увеличивает риск развития остеонекроза челюсти, поэтому провести санацию ротовой полости целесообразно до начала лечения. Пациентам с патологией печени препарат назначается в обычной дозировке.

Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин не требуетсякорректировка режима дозирования. Вводить препарат разрешено только в стационаре. Нужно следить, чтобы раствор не попал в артерию и прилегающие ткани. Вводить лекарство нужно медленно не менее 15 минут, так как быстрое введение может спровоцировать почечную недостаточность.

При появлении гриппоподобных симптомов после инфузии раствора разрешено для облегчения общего состояния пациента принять НПВС, такие как Миг или Панадол. Если через три дня состояние не улучшится, то необходимо обратиться в больницу. Покупка и хранение Хранить препарат разрешено в оригинальной упаковке при температуре максимум 25 градусов, в защищенном от солнца и влаги месте, вдали от детей.

После вскрытия флакона раствор разрешено хранить при температуре от 2 до 8 градусов максимум 24 часа. Нельзя допускать замораживание препарата и повторную стерилизацию. Срок годности медикамента составляет 36 месяцев, по истечению которого препарат подлежит уничтожению. Отпускается лекарственное средство из аптеки строго по рецепту врача. Средняя цена по аптекам около 18 тысяч рублей.


Паклитаксел
Паклитаксел

Названия

 Русское название: Паклитаксел.
Английское название: Paclitaxel.


Латинское название

 Paclitaxelum ( Paclitaxeli).


Химическое название

 [2aR[2a-альфа, 4-бета, 4а-бета, 6-бета, 9-альфа (альфаR*,бетаS*), 11-альфа, 12-альфа, 12а-альфа, 12b-альфа]]-бета-(Бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.


Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C46 Саркома Капоши.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.
• C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа.


Код CAS

 33069-62-4.


Характеристика вещества

 Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса — 853,9.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.
В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.
После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела. Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось.
Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.


Показания к применению

 Рак яичников.
— терапия 1-й линии в комбинации с препаратами платины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии;
— терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
 Эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.
 Рак молочной железы.
— адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
— терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
— терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2 или 3 уровнем экспрессии HER-2;
— терапия 2-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
 Немелкоклеточный рак легкого.
— терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
 Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
— терапия 2-й линии.


Противопоказания

 Гиперчувствительность; исходное содержание нейтрофилов менее 1. 5·109/л у пациентов с сóлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1·109/л у пациентов с саркомой Капоши. Обусловленной СПИДом; сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; нарушение функции печени тяжелой степени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).


Ограничения к использованию

 Угнетение костномозгового кроветворения (в тч после предшествующей химио- или лучевой терапии); тромбоцитопения (менее 100·109/л); печеночная недостаточность легкой и умеренной степени; острые инфекционные заболевания (в тч опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмия.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).


Побочные эффекты

 Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в тч оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.
 Опыт клинических исследований (при монотерапии).
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.
 Гематологические. Нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия — уровень Hb менее 110 г/л (78%), анемия — уровень Hb менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11-й день лечения, нормализация наступает на 22-й день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9-й день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
 Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности. Которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. Требующая применения бронхорасширяющих средств. Артериальная гипотензия. Требующая терапевтического вмешательства. Ангионевротический отек. Генерализованная крапивница). Отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
 Сердечно. Сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
 Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
 Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
 Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
 Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52; 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
 Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
 Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21-м днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
 Пострегистрационные данные о побочных эффектах паклитаксела (при монотерапии).
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–.
В дополнение к реакциям, выявленным в клинических испытаниях, в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие эффекты.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко — острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.
 Со стороны иммунной системы. Редко — анафилактические реакции (в тч с летальным исходом); очень редко — анафилактический шок.
 Со стороны нервной системы. Редко — двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко — спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль.
 Со стороны ССС. Очень редко — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
 Со стороны дыхательной системы. Редко — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко — кашель.
 Со стороны органов ЖКТ. Редко — панкреатит; очень редко — псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
 Со стороны органа зрения. Очень редко — обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна — макулярный отек.
 Со стороны органа слуха. Очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
 Со стороны кожи. Подкожной клетчатки и придатков кожи: редко — зуд. Сыпь. Эксфолиация кожи. Некроз и фиброз кожи. Поражения кожи. Напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона. Эпидермальный некролиз. Многоформная экссудативная эритема. Эксфолиативный дерматит. Крапивница. Онихолизис; частота неизвестна — склеродермия. Кожная красная волчанка.
 Со стороны костно. Мышечной системы — частота неизвестна — системная красная волчанка.
 Со стороны лабораторных показателей. Редко — повышение концентрации сывороточного креатинина.
 Прочие. Редко — пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
 Побочные эффекты при комбинированной терапии.
 Паклитаксел цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников.
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
 Паклитаксел трастузумаб в терапии рака молочной железы.
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще. Чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность. Инфекции. Озноб. Лихорадка. Кашель. Сыпь. Артралгия. Тахикардия. Диарея. Повышение АД. Носовое кровотечение. Акне. Герпетические высыпания. Случайные травмы. Инсомния. Ринит. Синусит. Реакции в месте введения.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
 Паклитаксел доксорубицин в терапии рака молочной железы.
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. У пациентов, получавших курсы химиотерапии ранее, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и желудочковая недостаточность. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
 Паклитаксел лучевая терапия.
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.


Взаимодействие

 Цисплатин. По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).
 Доксорубицин. При применении паклитаксела с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
 Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.


Передозировка

 Симптомы. Миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.
 Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 В/в (инфузионно).


Меры предосторожности применения

 Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).
При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных средств и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов.
 Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности.
При применении паклитаксела, несмотря на проведенную премедикацию, менее чем у 1% пациентов отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения ЛС. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальная боль, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение АД. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. В подобных случаях нельзя назначать повторные курсы лечения паклитакселом.
 Реакции в месте введения.
Во время в/в введения паклитаксела наблюдались следующие реакции (обычно легкие) в месте введения: отек, боль, эритема, чувствительность, уплотнение, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после нее.
 Миелосупрессия.
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) зависит от дозы и схемы применения ЛС и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.
У больных раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.
Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией (пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом) была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.
Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.
Снижение числа тромбоцитов ниже 100·109/л отмечалось, по меньшей мере, 1 раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50·109/л. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать его больным с содержанием нейтрофилов менее 1,5·109/л и менее 1,0·109/л при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и содержанием тромбоцитов менее 100·109/л (75·109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) в течение более 7 дней при последующих курсах лечения дозу паклитаксела следует снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%).
 Влияние на ССС.
Снижение, повышение АД и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение АД и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 ч инфузии.
Также отмечались случаи нарушения на ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранние экстрасистолы.
В тяжелых случаях лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел применяется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.
При лечении паклитакселом отмечены случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом ССС.
При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при его последующем введении следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.
 Влияние на нервную систему.
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При тяжелой нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате паклитаксела в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
 Влияние на ЖКТ.
Случаи тошноты/рвоты/диареи, мукозита легкой и средней степени тяжести очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС.
 Печеночная недостаточность.
Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой особую группу риска развития связанных с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3–4-й степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы паклитаксела.
 Лучевой пневмонит.
Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
 Контрацепция. Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
 Влияние на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Особые указания

 При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Латинское название

 Русское название: Паклитаксел. Английское название: Paclitaxel.

 Paclitaxelum ( Paclitaxeli).

[2aR[2a-альфа, 4-бета, 4а-бета, 6-бета, 9-альфа (альфаR*,бетаS*), 11-альфа, 12-альфа, 12а-альфа, 12b-альфа]]-бета-(Бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.

Фарм Группа

По своей сути Акласта является бисфосфонатом, который предотвращает потерю костной массы, уменьшает хрупкость костей, снижает риск травм и переломов при остеопорозе.

Акласта обладает достаточно выраженным терапевтическим эффектом. Она оказывает избирательное действие на хрящевые и костные ткани, предотвращает ломкость и хрупкость костей при остеопорозе, увеличивает их плотность, снижает риск травм и переломов. Действие этого бисфосфоната достигается путем воздействия на биологические процессы гомеостаза.

Акласта представляет собой высокоэффективный современный медикамент, где в роли главного действующего вещества выступает золедроновая кислота. Данный компонент оказывает воздействие на костную ткань, останавливая ее разрушение и стимулируя образование остеокластов.

Избирательное действие только на костную ткань объясняется высоким структурным сходством. После ведения внутривенным путем лекарство в кратчайшие сроки перераспределяется в костях и оказывает благотворное воздействие на места повреждения.

Курсовое применение снижает повышенные показатели костного обмена до допустимых.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Золедроновая кислота, как свидетельствуют отзывы специалистов, не оказывает негативного влияния на процесс формирования костной ткани, на ее минерализацию, а также на механические свойства.

Согласно статистическим данным терапия Акластой снижает риск переломов бедренных костей и шейки бедра на 70% после 3 лет регулярного приема. Риск перелома позвонков и повторных случаев переломов снижается на 60-70%.

Длительное лечение и профилактический прием повышает минеральную плотность бедренных костей и поясничных позвонков.

Назначение препарата при переломах значительно уменьшает время восстановления и снижает частоту повторов в будущем на 35%.

Препарат производит ингибирующее костную резорбцию действие. Активное вещество — золедроновая кислота относится к амино бисфосфонатам и в основном воздействует на костную ткань, подавляя резорбцию ткани кости и активность остеокластов.

Селективное влияние бисфосфонатов на костную ткань основывается на сродстве к минерализованной костной ткани. После того, как средство Акласта вводится внутривенно, золедроновая кислота активно перераспределяется в костную ткань и в основном локализуется в местах ремоделирования, как и другие бисфосфонаты.

Золедроновая кислотаингибирует костную резорбцию, при этом, не оказывая нежелательного влияния на формирование костной ткани, ее механические свойства и минерализацию. Действующий компонент дозозависимо снижает активность остеокластов и частоту новых очагов ремоделирования в кортикальной и трабекулярной частях кости, не провоцируя при этом образования волокнистой ткани кости и аберрантной аккумуляции остеоида.

Если исключить антирезорбтивное воздействие, золедроновая кислота воздействует на костную ткань так же, как и другие бисфосфонаты.

При лечении препаратом Акласта пациенток с постменопаузным остеопорозом к окончанию третьего года лечения было отмечено понижение вероятности вертебральных переломов на 70% (статистически достоверное). Также на 60–70%. снижался риск проявления повторных и новых переломов позвонков. У женщин в возрасте 75 лет и более, страдающих остеопорозом, риск вертебральных переломов уменьшался на 61%.

У людей, которые применяли препарат Акласта, на 33% понижался относительный риск невертебральных переломов разной локализации. Применение средства на протяжении трех лет пациентками с постменопаузным остеопорозом вело к увеличению минеральной плотности кости (МПК)поясничных позвонков, бедренной кости.

Лечение на протяжении 3 лет способствовало уменьшению периода иммобилизации у пациенток с остеопорозом в постменопаузе и снижению выраженности боли.

Если препарат Акласта был введен больным с переломами проксимального отдела бедренной кости, было отмечено  уменьшение на 35% частоты остеопоротических переломов в будущем.

Применение Акласты пациентами с переломами бедренной кости на протяжении двух лет вело к росту МПК бедренной кости.

Выраженное увеличение МПК поясничных позвонков отмечалось у мужчин с первичным либо вторичным остеопорозом, при условии, что препарат применялся один раз в год.

Также МПК увеличивалась после терапии Акластой у людей, страдающих остеопорозом, вызванным применением ГКС. При этом не отмечалось негативного влияния на структуру ткани кости и минерализацию.

Отмечено положительное воздействие лечения на пациентов, которые страдали костной болезнью Педжета, а также у тех, кто раньше проходил терапию пероральными бисфосфонатами.

Есть данные о том, что у большинства пациентов, которым вводится золедроновая кислота, сохраняется терапевтический ответ в течение всего периода лечения. На шестом месяце лечения выраженное понижение болевого синдрома после введения Акласты однократно в дозе 5 мг такое же, как при введении 30 мг/сут. ризедроновой кислоты.

Фармакокинетика не зависит от дозы лекарства. По мере того, как лекарство Акласта постепенно вводится пациенту, в плазме происходит быстрое увеличение концентрации золедроновой кислоты. Максимальная концентрация достигается в конце введения. После того, как инфузия завершается, уровень активного вещества в крови начинает снижаться.

Далее, на протяжении продолжительного периода, в плазме отмечается низкая концентрация активного составляющего. Если время инфузии увеличивается с 5 до 15 минут, концентрация золедроновой кислоты в конце введения снижается на 30%, однако биодоступность препарата остается неизменной.

Выведение лекарства происходит через почки. Сначала происходит быстрое двухфазное выведение с периодом полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч. Далее отмечается длительная фаза, где окончательное время полувыведения составляет 146 ч. Выводится в неизмененном виде, не метаболизируясь.

Не отмечается кумуляция при повторном применении каждые 28 дней.

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Фармакологическое действие — противоопухолевое. Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза.

Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза. Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников.

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.

В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки. После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение.

Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1;

6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела.

Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось. Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей).

Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка). В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод.

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
M81.0 Постменопаузный остеопороз Климактерический остеопороз
Остеопороз в климактерическом периоде
Остеопороз в менопаузе
Остеопороз в постменопаузе
Остеопороз в постменопаузном периоде
Остеопороз постменопаузный
Остеопороз при эстрогенной недостаточности
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде и после гистерэктомии
Перименопаузный остеопороз
Посменопаузный остеопороз
Постклимактерический остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
Постменопаузная деминерализация костей
M81.4 Лекарственный остеопороз Вторичный остеопороз, обусловленный применением глюкокортикоидов
Остеопороз стероидный
Стероидный остеопороз
M81.9 Остеопороз неуточненный Остеопороз обусловленный дефицитом андрогенов
Остеопороз первичный
Остеопороз у мужчин
Паратиреоидный остеопороз
Первичный остеопороз
Посттравматический остеопороз
Потеря кальция в костях и зубах
Пресенильный остеопороз
Системный остеопороз
M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит] Болезнь Педжета
Болезнь Педжета костная
Деформирующий остит
Деформирующий остоз
Костная болезнь Педжета
Остеит деформирующий
Остеодистрофия деформирующая
Оститы с суставными проявлениями
Остоз деформирующий
M89.9 Болезнь костей неуточненная Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Боли в костно-мышечной системе
Боль при хронических дегенеративных заболеваниях костей
Инфекция костей
Локальные остеопатии
Нарушение процессов минерализации костной ткани
Оссалгия
Остеопения

Состав и форма выпуска

Лекарство производится в форме раствора для инфузий. Это прозрачная жидкость без цвета, которая содержится во флаконах из полиэтилена по 100 мл. Флаконы упакованы в картонные коробки.

Раствор для инфузий 100 мл
золедроновой кислоты моногидрат 5,33 мг
(соответствует 5 мг золедроновой кислоты безводной)  
вспомогательные вещества: маннитол; натрия цитрат; вода для инъекций  

во флаконах полиэтиленовых 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Лекарство выпускается в виде готового раствора в стеклянных флаконах объемом сто миллилитров, предназначенного для внутривенного введения.

Препарат Пролиа отпускается в аптеках по рецепту врача.

В продажу лекарство поступает в оригинальных картонных коробках. На упаковке имеется изображение медикамента, его состав, предостережения и данные о производителе.

В упаковке имеется:

  • инструкция по применению, напечатанная типографским методом;
  • шприц одноразовый 1 мл;
  • ампула Пролиа 60 мг.

Раствор для инъекций представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Продукция отдельных партий может иметь желтоватый оттенок, что не является отклонением или признаком брака. На ампуле нанесено название медикамента и дата изготовления.

Золедроновая кислота представляет собой синтезированный бисфосфонат. Вещества этой группы по своей структуре сходны с костной тканью человека. Благодаря этому связывание компонентов препарата происходит только с фрагментами скелета.

Все компоненты хорошо сбалансированы, усиливают и стабилизируют действие друг друга.

В продажу ингибитор резорбции поступает в картонных коробках, внутри которых уложены пластиковые контурные поддоны. Концентрат для раствора (4 мг и 5 мг активного вещества) засыпан в стеклянный флакон емкостью 5 мл или 6,25 мл. В коробку вкладывается инструкция по применению.

Срок годности концентрата составляет 4 года после изготовления. После этого лекарство необходимо утилизировать, как обычный мусор.

Нозологии

• C15 Злокачественное новообразование пищевода. • C16 Злокачественное новообразование желудка. • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого. • C46 Саркома Капоши. • C50 Злокачественные новообразования молочной железы. • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.

• C56 Злокачественное новообразование яичника. • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы. • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. • C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи. • C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа.

Фармакодинамика

Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) части кости, не вызывая образования волокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида.

При применении препарата Акласта у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра — менее 2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3-го года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более новых/повторных переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60–70%.

При лечении препаратом Акласта относительный риск развития невертебральных переломов любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев, и костей лицевой части черепа) снижался на 33%. При применении препарата в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, в области шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем, на 6,9; 6; 5 и 3,2% соответственно.

На фоне терапии препаратом Акласта в течение 1 года у больных с постменопаузным остеопорозом наблюдалось снижение активности костного изофермента ЩФ, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и β-С-концевых телопептидов крови до пременопаузного значения.

При повторных введениях препарата в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови содержания маркеров ремоделирования костной ткани. Применение препарата Акласта в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало сокращению периода иммобилизации у женщин в постменопаузе с остеопорозом и вертебральными переломами, в т.ч. за счет снижения интенсивности болевого синдрома.

При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных переломов — на 46%, невертебральных переломов — на 27%).

При применении препарата Акласта у данной категории больных относительный риск летальных исходов (независимо от их причины) снижался на 28%. У больных с переломами бедренной кости при применении препарата Акласта в течение 2 лет отмечалось увеличение МПК бедренной кости в целом и в области шейки бедренной кости на 5,4 и 4,3% соответственно.

При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2 лет отмечалось выраженное повышение МПК поясничных позвонков.

У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, терапия препаратом Акласта также значительно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию. При применении препарата Акласта для профилактики постменопаузного остеопороза 1 раз в 2 года у женщин с остеопенией и длительностью постменопаузы менее и более 5 лет отмечалось повышение МПК поясничных позвонков на 6,3 и 5,4% соответственно.

У женщин с различной длительностью постменопаузы при введении препарата Акласта 1 раз в 2 года отмечалось снижение концентрации β-С-концевых телопептидов крови на 44–46% (до пременопаузного уровня) и N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) на 55–40%.

При лечении препаратом Акласта пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация костного обмена и активности ЩФ в плазме крови.

Препарат также высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами.

Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет). Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м мес после однократного введения препарата Акласта в дозе 5 мг сравнимо с анальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 мг/сут.

У больных с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с T1/2 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови, возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.

Общий плазменный клиренс препарата составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет соответственно 36 и 34%.

Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на биодоступность препарата. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с Cl креатинина и составляет (75±33)% от Cl креатинина, средние значения которого составили (84±29) мл/мин (диапазон — 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование. Небольшое увеличение AUC (30–40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при легком (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) нарушении функции почек.

Стоимость препарата и его аналогов в аптеках России

Средство Акласта (Aclasta) назначают больным, страдающим постменопаузным остеопорозом, с целью уменьшения вероятности переломов позвонков, бедренной кости, а также вневертебральных переломов. Также лекарство назначают в следующих случаях:

  • с целью улучшения минеральной плотности кости;
  • в случае остеопороза у мужчин;
  • для предотвращения переломов у пациентов, у которых уже случались переломы проксимального отдела бедренной кости;
  • с целью профилактики постменопаузного остеопороза у женщин с остеопенией;
  • для лечения и профилактики остеопороза, спровоцированного приемом ГКС;
  • при костной болезни Педжета.

Средство не следует принимать в таких случаях:

  • при высоком уровне чувствительности к составляющим этого средства, а также к другим бисфосфонатам;
  • во время беременности и кормления грудью;
  • при тяжелых формах нарушения минерального обмена, при гипокальциемии;
  • пациентам в возрасте до 18 лет, так как не была изучена безопасность приема этого средства;
  • при тяжелых заболеваниях почек.

Терапия не должна проводиться:

  • при тяжелых необратимых нарушениях минерального обмена (в том числе при остром дефиците кальция);
  • в период вынашивания ребенка;
  • для лиц, не достигших восемнадцатилетнего возраста;
  • при непереносимости компонентов медикамента;
  • при серьезных нарушениях работы почек с низким клиренсом.

Кроме прямых аналогов в продаже можно встретить медикаменты, которые отличаются по составу от Акласты, но имеют похожее терапевтическое действие. К ним относятся:

  1. Пролиа – медикаментозное средство, выпускаемое в Пуэрто-Рико компанией «Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед» в виде раствора для подкожного введения. Основное действующее вещество – деносумаб. Пролиа назначается для лечения постменопаузального остеопороза, а так же при потере костной массы у пациентов с некоторыми онкологическими заболеваниями. Средняя цена на Пролиа –рубля.
  2. Бонвива – лекарство от французской компании «Хоффман ля Рош». Основное действующее вещество – ибандроновая кислота. Назначается для лечения и профилактики постменопаузального остеопороза. Бонвива выпускается в таблетках для перорального приема стоимостью рублей и в виде раствора для инъекций в шприце стоимостью рублей.

Категорически запрещается заниматься подбором аналога самостоятельно. Это должен делать опытный специалист.

Лекарственный препарат Пролиа относится к категории средств, предназначенных для борьбы с резорбцией костной ткани. Лекарство разработано и произведено в Нидерландах компанией Amgen Europe B.V. В его основе последние достижения в области фармацевтики и исследований организма человека.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Основным действующим компонентом лекарства является деносумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2). Это вещество обладает высокой активностью к остеокластам, которые вызывают снижение прочности скелета и отток минералов из костной ткани. Угнетая и уничтожая патологические клетки, препарат стимулирует и ускоряет обмен веществ в пораженных органах.

Ингибитор препарат Пролиа имеет узконаправленную спецификацию. Его применение приводит к быстрому снижению интенсивности резорбции костной ткани. Патологические процессы замедляются на 80–90 % в течение 3 дней после введения раствора. При этом ускоряются процессы ремоделирования кости, на которые лекарство не оказывает какого-либо влияния.

Показания к применению Пролии:

  1. Постменопаузный остеопороз. В этот период наблюдается изменение гормонального фона, приводящее к рассасыванию и ослаблению костной ткани. Лекарство назначается с целью снижения риска переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Клинические наблюдения свидетельствуют об улучшении минерального состава и прочности костной ткани поясничного отдела позвоночника, бедренных костей, шейки бедра, бедренной кости и дистальной лучевой кости.
  2. Потеря костной массы из-за снижения уровня андрогенов. Подобное явление возникает как следствие поражения костной ткани метастазами и длительного употребления сильнодействующих препаратов. Насыщение костей и хрящей минералами наблюдается уже в конце первого месяца терапии.
  3. Потеря костной массы вследствие лечения ингибиторами ароматазы рака молочной железы. Минеральное насыщение наблюдается во всех отделах позвоночника. Положительный эффект продолжается до 3 лет после окончания терапии.

Улучшение качественного состава скелета наблюдается во всех анатомических областях независимо от возраста пациентов. Во многих клинических случаях использование Пролии позволило значительно снизить количество сеансов химической и радиационной терапии, избежать хирургического вмешательства.

Перед тем как принять решение о лечении Деносумабом, пациент должен пройти полное клиническое обследование. Это необходимо для того, чтобы определить возможность проведения медикаментозной терапии или наличие ограничений.

Противопоказания к лечению Пролией:

  • аллергия на фруктозу;
  • возраст до 16 лет (исследования на детях не проводились);
  • гипокальциемия (лечится специальными препаратами);
  • беременность на всех сроках и период лактации (клинические испытания на животных показали негативное влияние лекарства на потомство);
  • непереносимость к одному из ингредиентов лекарства;
  • послеоперационный период после вмешательств на сердечной мышце и головном мозге.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Наблюдения за пациентами и отзывы врачей не содержат информацию о влиянии медикамента на печень и почки. Состав препарата создает предпосылки для формирования и развития осложнений у пациентов с острой почечной недостаточностью. Для предотвращения патологических последствий таким больным рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D3. Для пожилых больных коррекция дозы и продолжительности курса не требуется.

Цена на Акласта высокая, что делает этот препарат недоступным для большинства пациентов, страдающих дегенеративными изменениями костной ткани. Для проведения терапии требуется подбор аналогов, которые окажут необходимый эффект, но их российская стоимость находится на уровень ниже.

Цена на медикамент под названием Акласта находится в диапазоне00 руб. за упаковку 20 ампул объемом 5 мг. Это достаточно дорогостоящий раствор от остеопороза и остеохондроза, поэтому часто врачи предлагают подобрать один из следующих заменителей:

  • Блазтера –00 руб.
  • Зомета ––руб.
  • Резорба – 6000 – 7000 руб.
  • Золерикс – 3000 – 4000 руб.
  • Резокластин ––руб.

Заменяя дорогой медикамент на таблетки аналоги по действию или структуре необходимо учитывать, что его эффективность может быть значительно меньше, а значит курс лечения будет длиться намного дольше.

Основные показания к лечению:

  • профилактика и терапия остеопороза у женщин в период менопаузы;
  • восстановление костной ткани у мужчин, поврежденной остеопарозом;
  • предупреждение развития и прогрессирования остеопороза, развившегося на фоне длительного приема ГКС;
  • для улучшения минеральной плотности костей;
  • костная болезнь Пиджета.

Запрещен прием Акласты в следующих случаях:

  • тяжелые формы нарушения минерального объема, резвившиеся на фоне гипокальциемии;
  • высокий уровень чувствительности к компонентам лекарственного средства, а также к другим видам бисфосфонатов;
  • тяжелые заболевания почек;
  • период кормления грудью и беременность;
  • запрещено лечить препаратов детей младше 18 лет, в результате отсутствия исследований и достаточной информации о безопасности влияния главного компонента на подрастающий организм.
  • головная боль;
  • лихорадочное состояние;
  • артралгии и миалгии;
  • гриппоподобный синдром.

Повторное введение в редких случаях вызывает данные симптомы непереносимости.

При длительной терапии могут возникнуть другие побочные эффекты:

  • ухудшение аппетита;
  • парестезия;
  • мышечные спазмы;
  • одышка;
  • головокружение;
  • боль в спине;
  • кашель;
  • конъюнктивит;
  • тремор;
  • отечность периферическая;
  • грипп;
  • покраснение лица;
  • боль в грудной клетке и плечевом поясе;
  • увеличение уровня креатинина в крови;
  • вертиго;
  • сонливость и заторможенность;
  • боль в животе;
  • увеличение артериального давления;
  • сильная возбудимость;
  • анемия;
  • артриты;
  • скованность и слабость в мышцах;
  • назофарингит;
  • астения;
  • эзофагит;
  • эритема;
  • артралгии;
  • увеличение температуры;
  • протеинурия;
  • диарея или запор;
  • ощущение жажды и т.д.

Остеохондрозы и остеопорозы – опасные заболевания, поражающие позвоночник и бедренные кости. Больная спина, переломы позвонков, шейки бедра это опасные состояния, способные привести к инвалидизации больного. Предупредить осложнения, снизить риск переломов и истончения костной ткани можно при помощи аналогов и препарата Акласта.

Производитель препарата ЗАО «Ф-Синтез» рекомендует использовать лекарство для лечения широкого круга заболеваний, связанных с поражением костной ткани различного происхождения.

Назначают лечение Резокластином РС при выявлении таких заболеваний:

  1. Гиперкальциемия, вызванная раковыми опухолями. Инъекция проводится в тех случаях, когда концентрация кальция в крови достигает критических значений.
  2. Остеопороз, вызванный продолжительным приемом стероидов. Как правило, этот недуг диагностируется у спортсменов и лиц, злоупотребляющих пищевыми добавками для набора мышечной массы.
  3. Остеопороз после климакса. Лекарство прописывается в лечебных и профилактических целях для предотвращения развития хрупкости костей.
  4. Болезнь Педжета. Препарат помогает стабилизировать процесс замены старой и новой костной ткани.
  5. Лечение тяжелых переломов в тазобедренном суставе и позвоночнике. Лечение проводится с целью недопущения повторных переломов.

Побочные эффекты

При беременности и лактации

Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях показано наличие тератогенного действия у одного из экспериментальных видов грызунов. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен.

 Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).  Категория действия на плод по FDA. D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Не назначается женщинам на протяжении всего периода беременности.

Нельзя назначать средство беременным женщинам и кормящим матерям. Есть данные о тератогенном влиянии активного вещества на один из видов грызунов.

Акласта, инструкция по применению (Способ и дозировка)

С целью профилактики переломов у людей с переломами проксимального отдела бедренной кости следует вводить внутривенно аналогичную дозу лекарства один раз в год. Тем, у кого такой перелом произошел недавно, рекомендовано за две недели перед введением Акласты принять однократно высокую дозу витамина D (доME), а также каждый день на протяжении двух недель принимать перорально витамин D и кальций.

С целью терапии остеопороза, который связан с лечением ГКС, рекомендуется вводить один раз в год 5 мг препарата внутривенно. Дополнительно возможно назначение препаратов кальция, витамина D.

Чтобы обеспечить профилактику постменопаузного остеопороза, рекомендовано водить внутривенно 5 мг лекарства один раз в два года.

Пациентам с костной болезнью Педжета однократно вводят внутривенно 5 мг раствора Акласта. На протяжении десяти дней после инфузии людям с таким диагнозом рекомендовано принимать кальций и витамин D в суточной дозе.

Повторное введение раствора при болезни Педжета возможно только после обследований и назначения врача.

Людям с заболеваниями печени и почек, а также пожилым пациентам корректировать дозировку не нужно.

При введении раствора нужно тщательно соблюдать все правила асептики. Нельзя использовать лекарство, если изменился его цвет, или присутствуют нерастворенные частицы. Раствор перед введением должен иметь комнатную температуру.

Акласту нельзя вводить с другими лекарствами, для введения ЛС нужно применять отдельную систему для в/в введения. Нельзя использовать раствор, который остался во флаконе после инфузии.

Пациент должен строго соблюдать инструкцию по применению с целью предотвращения передозировки и развития побочных эффектов.

  • Терапия постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин. Рекомендованная дозировка – 1 раз в год в объеме 5 мг внутривенным путем. При недостатке кальция и витамина D в организме назначаются дополнительно витаминно-минеральные комплексы. Профилактика проводится в той же дозировке с перерывом 1 раз в два года.
  • Предупреждение переломов проксимального отдела в бедренной кости. Лекарственный медикамент вводится один раз в 12 месяцев внутривенным путем. Для пациентов, получивших перелом в недавнем прошлом, рекомендуется за 14 дней уколов принять однократно повышенную дозировку витамина D, а также в течение последующих двух недель ежедневно принимать внутрь кальций и витамин D. Прием витаминно-минеральных комплексов рекомендуется продолжать еще год после проведения инфузии. Производитель рекомендует вводить Акласту спустя 6-12 месяцев после операции, которая была проведена в связи с переломом в районе бедренной кости.
  • Больным болезнью Педжета показана однократная инъекция раствора в объеме 5 мг. В последующие 10 дней после процедуры следует принимать внутрь витамин D и кальций. Повторное введение возможно, но только после обследования.
  • Для лечения остеопороза, вызванного приемом глдюкокортикостероидов, вводится 5 мг. лекарства один раз в год. В качестве дополнения возможно назначение витаминов и минералов.

Информация о случаях передозировки содержится в ограниченном количестве. Отзывы пациентов также не содержат достаточных данных. Важно поместить больного, получившего повышенную дозу Акласта, под наблюдение лечащего врача.

Если пациенту случайно была введена высокая доза, то могут начаться серьезные нарушения в работе почек, в том числе гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия. В случае диагностики данных проблем рекомендовано назначение внутривенных растворов с содержанием ионов магния, фосфатов, кальция.

 В/в (инфузионно).

С целью профилактики переломов у людей с переломами проксимального отдела бедренной костиследует вводить внутривенно аналогичную дозу лекарства один раз в год. Тем, у кого такой перелом произошел недавно, рекомендовано за две недели перед введением Акласты принять однократно высокую дозу витамина D (до 125000 ME), а также каждый день на протяжении двух недель принимать перорально витамин D и кальций.

В/в, с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, в течение не менее 15 мин. Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 лет, а также у больных, получающих терапию диуретиками.

Для лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Для профилактики повторных переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 нед до инфузии препарата Акласта однократно принять витамин D в высоких дозах (от 50000 до 125000 ME перорально или в/м).

После однократного применения витамина D в высоких дозах больным рекомендуется в течение 14 дней до инфузии препарата Акласта ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг/сут) и витамина D (800 ME/сут). После инфузии в течение года пациентам также следует принимать препараты кальция и витамина D.

По данным клинических исследований, наилучшие результаты по увеличению минеральной плотности костной ткани были достигнуты при введении препарата Акласта в период от 6 до 12 нед после хирургического вмешательства по поводу перелома бедренной кости. Для лечения остеопороза, вызванного применением ГКС, рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год.

Для профилактики постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в 2 года. Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии должна проводится ежегодная оценка риска возникновения переломов и оценка клинического ответа на терапию.

Для профилактики постменопаузного остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае, если их поступление с пищей недостаточное, рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение 5 мг препарата Акласта в/в. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция (как минимум — по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) и витамина D в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта.

Повторное лечение препаратом Акласта костной болезни Педжета. В настоящее время специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. У больных, ответивших на терапию препаратом Акласта, после ее однократного введения наблюдался длительный период ремиссии.

Возможность повторного введения препарата Акласта может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности ЩФ сыворотки, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы препарата Акласта.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с Cl креатинина >35 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют сходный характер.

Указания по использованию препарата. При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения препарата Акласта следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц.

Препарат Акласта не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата Акласта с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. По окончании инфузии препарата Акласта неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, применять нельзя.

Раствор препарата Акласта желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 24 ч. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.

Независимо от выявленного заболевания, препарат вводится внутривенно на протяжении не менее 15 минут. Для этого используется капельница, которая ставится только в условиях клиники. Препарат следует разводить непосредственно перед применением. Это обуславливается тем, что после вскрытия флакона его хранение возможно только в течение суток при температуре 2–8 °С.

Показания, противопоказания, побочные эффекты

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в тч оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.

Опыт клинических исследований (при монотерапии). По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические. Нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия — уровень Hb менее 110 г/л (78%), анемия — уровень Hb менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела. Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии).

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11-й день лечения, нормализация наступает на 22-й день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит.

Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей. При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9-й день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов. У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация.

Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности.

Которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. Требующая применения бронхорасширяющих средств. Артериальная гипотензия. Требующая терапевтического вмешательства. Ангионевротический отек. Генерализованная крапивница). Отмечались в 2% случаев.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.  Сердечно. Сосудистые.

Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз.

У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом. В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение.

У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.  Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии.

Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела.

Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.  Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно.

Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.  Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52; 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой.

Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).  Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация.

Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21-м днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу.

Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Пострегистрационные данные о побочных эффектах паклитаксела (при монотерапии). Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–. В дополнение к реакциям, выявленным в клинических испытаниях, в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие эффекты.

Со стороны органов кроветворения. Очень редко — острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.  Со стороны иммунной системы. Редко — анафилактические реакции (в тч с летальным исходом); очень редко — анафилактический шок.  Со стороны нервной системы.

Редко — двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко — спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль.  Со стороны ССС. Очень редко — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы. Редко — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко — кашель.  Со стороны органов ЖКТ. Редко — панкреатит; очень редко — псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны органа зрения. Очень редко — обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна — макулярный отек.  Со стороны органа слуха.

Очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.  Со стороны кожи. Подкожной клетчатки и придатков кожи: редко — зуд. Сыпь. Эксфолиация кожи. Некроз и фиброз кожи. Поражения кожи. Напоминающие последствия лучевой терапии;

очень редко — синдром Стивенса-Джонсона. Эпидермальный некролиз. Многоформная экссудативная эритема. Эксфолиативный дерматит. Крапивница. Онихолизис; частота неизвестна — склеродермия. Кожная красная волчанка.  Со стороны костно. Мышечной системы — частота неизвестна — системная красная волчанка.

Со стороны лабораторных показателей. Редко — повышение концентрации сывороточного креатинина.  Прочие. Редко — пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии.  Паклитаксел цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников. Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином.

Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.

сердечная недостаточность. Инфекции. Озноб. Лихорадка. Кашель. Сыпь. Артралгия. Тахикардия. Диарея. Повышение АД. Носовое кровотечение. Акне. Герпетические высыпания. Случайные травмы. Инсомния. Ринит. Синусит. Реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом.

В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.  Паклитаксел доксорубицин в терапии рака молочной железы. Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапию.

У пациентов, получавших курсы химиотерапии ранее, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и желудочковая недостаточность. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Особые указания

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски).

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом. При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Терапию Акластой людей, которые страдают костной болезнью Педжета, должны практиковать исключительно специалисты, у которых уже есть опыт лечения этого недуга.

Чтобы уменьшить выраженность и частоту негативных проявлений, которые отмечаются в процессе приема лекарства в первые три дня, сразу после в/в лекарства пациентам может быть назначен Ибупрофен или Парацетамол.

В составе лекарства Зомета, которое применяется для лечения онкологических больных, также содержится активное вещество золедроновая кислота. Но два этих ЛС не могут заменять друг друга. Одновременно применять их также не следует.

Людям, страдающим гипокальциемией, перед началом терапии нужно принимать витамин D и препараты кальция. Важно также обеспечить лечение других нарушений минерального обмена.

Не рекомендовано применять Акласту людям, страдающим тяжелыми нарушениями функции почек.

Перед тем, как проводить инфузию, важно определить уровень креатинина в плазме крови. У пациентов с болезнями почек содержание креатинина следует определять регулярно.

При однократной инфузии доза лекарства не должна быть выше 5 мг, период введения должен длиться не меньше, чем 15 минут.

На сегодняшний день не подтверждена связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов, но все же при лечении Акластой рекомендуется не проводить стоматологических хирургических вмешательств, так как после проведения таких операций может увеличиться период восстановления. Полное стоматологическое исследование и профилактические процедуры нужно провести перед началом терапии бисфосфонатами.

Нет данных о том, что применение Акласты оказывает влияние на реакцию пациента, но ввиду вероятности проявления негативных эффектов рекомендуется осторожно водить транспорт и выполнять все действия, требующие быстрой реакции.

Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.

Терапию препаратом Акласта у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.

Для снижения частоты некоторых НЯ, отмечавшихся в течение 3 дней после введения препарата, можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузии препарата Акласта.

Золедроновая кислота является действующим веществом как препарата Акласта, так и препарата Зомета (препарата для лечения онкологических пациентов), однако данные лекарственные средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно.

При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например возникающих после операций на щитовидной и паращитовидных железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.

Препарат Акласта не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции ночек (Cl креатинина <35 мл/мин), поскольку имеются ограниченные данные по безопасности применения препарата у данной категории больных.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акласта с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (см. раздел «Взаимодействие »).

Перед введением препарата необходимо определять содержание креатинина в плазме крови. На фоне терапии препаратом у пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции почек, транзиторное повышение содержания креатинина в плазме крови может быть выше, чем у больных с нормальной почечной функцией.

Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте >65 лет, а также у больных, получающих терапию диуретиками.

Доза препарата при однократной в/в инфузии не должна превышать 5 мг, при этом введение препарата Акласта следует проводить в течение не менее 15 мин.

Остеонекроз челюсти. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, лечение ГКС) и наличие других сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатий, инфекций, заболеваний зубов в анамнезе).

Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у больных, имеющих факторы риска (онкологические заболевания, химиотерапия, лечение ГКС;

несоблюдение гигиены полости рта). При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Влияние па способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Данных о влиянии препарата Акласта на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет, однако ввиду возможности развития побочных эффектов (включая нечеткость зрительного восприятия, заторможенность и др.) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении работы с механизмами.

Чтобы уменьшить выраженность и частоту негативных проявлений, которые отмечаются в процессе приема лекарства в первые три дня, сразу после в/в лекарства пациентам может быть назначен Ибупрофен или Парацетамол.

Меры предосторожности применения

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин. Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных средств и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности. При применении паклитаксела, несмотря на проведенную премедикацию, менее чем у 1% пациентов отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения ЛС.

При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальная боль, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение АД. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение.

В подобных случаях нельзя назначать повторные курсы лечения паклитакселом.  Реакции в месте введения. Во время в/в введения паклитаксела наблюдались следующие реакции (обычно легкие) в месте введения: отек, боль, эритема, чувствительность, уплотнение, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита.

Акласта по выгодной цене Акласта купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после нее.  Миелосупрессия. Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) зависит от дозы и схемы применения ЛС и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата.

У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У больных раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.

Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией (пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом) была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100·109/л отмечалось, по меньшей мере, 1 раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50·109/л.

Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения. При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать его больным с содержанием нейтрофилов менее 1,5·109/л и менее 1,0·109/л при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и содержанием тромбоцитов менее 100·109/л (75·109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

При развитии тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) в течение более 7 дней при последующих курсах лечения дозу паклитаксела следует снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%).  Влияние на ССС.

Снижение, повышение АД и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение АД и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 ч инфузии. Также отмечались случаи нарушения на ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранние экстрасистолы.

В тяжелых случаях лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел применяется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.

При лечении паклитакселом отмечены случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом ССС. При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при его последующем введении следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

Влияние на нервную систему. Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме.

Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При тяжелой нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом.

Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии не является противопоказанием для назначения паклитаксела. Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате паклитаксела в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.  Влияние на ЖКТ. Случаи тошноты/рвоты/диареи, мукозита легкой и средней степени тяжести очень часто отмечались у всех пациентов.

Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС.

Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой особую группу риска развития связанных с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3–4-й степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы паклитаксела.

Лучевой пневмонит. Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.  Контрацепция. Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Adblock
detector