Склероз

Иммуносупрессия и рассеянный склероз

Механизм действия

Молекулы натализумаба связываются с a4-субъединицами a4b1 и a4b7 интегринов, экспрессирующихся на поверхности всех лейкоцитов (за исключением нейтрофилов) и ингибирует a4-обусловленную адгезию лейкоцитов к их рецепторам.

Блокирование и разрушение этих молекул предотвращает миграцию лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхимальной ткани.

Клиническая эффективность при рассеянном склерозе. Частота обострений после одного года лечения снижалась на 68% по сравнению с плацебо [2,3,4], а риск прогрессирования заболевания снижался на 42% в течение двух лет.

Количество новых очагов на Т2-взвешенной МРТ снижалось на 83%, а новых очагов, накапливающих гадолиний, на 92% за 2 года лечения.

Комбинация натализумаб интерферон бета 1а оказалась намного более эффективна, чем лечение одним интерфероном бета 1а. На основании этих данных Комиссия по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) США в 2004 году разрешила применение Тисабри для лечения больных рассеянным склерозом.

Национальным институтом здоровья США была организована экстренная проверка всех пациентов, получавших натализумаб в рамках клинических исследований, а также коммерческий препарат вне исследований.

Среди более 10000 человек, получавших препарат по поводу рассеянного склероза, болезни Крона, ревматоидного артрита, новых случаев ПМЛ выявлено не было.

Атипичный рассеянный склероз — концентрический склероз Бало: два ...

Международным советом экспертов была разработана программа наблюдения для пациентов, получающих Тисабри, и препарат был вновь одобрен FDA и возвращен на фармацевтический рынок США.

В начале 2008 года Тисабри был разрешен для применения у пациентов с болезнью Крона с высокой активностью заболевания при отсутствии положительного ответа на другие препараты.

Беременность и контрацепция во время иммуносупрессивной терапии

Если пациентка с PC желает родить ребенка, лечащий врач, к которому она обращается за консультацией, должен учесть как состояние ее здоровья, так и социальную ситуацию.

Не противопоказаны и гормональные контрацептивные средства.

Азатиоприн противопоказан во время беременности; его прием обоими партнерами должен быть прекращен за 6 мес. до планируемой беременности. После терапии циклофосфамидом также рекомендуется избегать беременности.

Симптомы и признаки рассеянного склероза

В дебюте и при дальнейшем течении наиболее часто наблюдаются следующие симптомы: зрительные и глазодвигательные расстройства, парезы, парестезии, нарушение координации и функции мочевого пузыря.

Различают четыре варианта клинического течения заболевания:

  • рецидивирующе-ремиттирующее,
  • первично прогрессирующее,
  • вторично прогрессирующее,
  • прогредиентно-ремиттирующее.

Дополнительно выделяют два варианта заболевания: доброкачественную форму и злокачественную (быстрое прогрессирование, приводящее к тяжелому неврологическому дефекту или смерти).

Кроме того, встречается асимптомная форма PC, диагноз которой возможен лишь на основе результатов патологоанатомического исследования.

Диагностика рассеянного склероза

В соответствие с клиническими и параклиническими критериями может быть установлен диагноз «достоверного», «возможного» или «вероятного» PC.

Решающими для диагноза PC являются следующие признаки: ступенеобразное или постепенное прогрессирование заболевания, нарушение функций центральной нервной системы.

Диагноз. С помощью исследования ЦСЖ (выявление олигоклональных антител) можно подтвердить наличие хронического воспалительного процесса как причины демиелинизации.

Лечение рассеянного склероза

Лечение обострения кортикостероидами

Определение обострения: появление новых неврологических симптомов или выраженное быстрое нарастание имевшихся ранее симптомов, которые сохраняются не менее 24 ч и не вызваны острым инфекционным заболеванием.

Введение больших доз кортикостероидов в качестве самостоятельного курса или с последующим назначением кортикостероидов внутрь является стандартом лечения обострения PC.

Было показано, что после внутривенного введения кортикостероидов клинические проявления PC в течение следующих 2 лет развивались у меньшего числа пациентов, чем после приема кортикостероидов внутрь.

Так как к концу 5 лет наблюдения различия между двумя указанными группами пациентов перестали выявляться, следует предположить, что внутривенное применение кортикостероидов позволило задержать развитие заболевания.

Для лечения PC большинство авторов рекомендует преднизолон или метилпреднизолон, так как эффективность этих препаратов доказана во многих клинических испытаниях.

Базисная иммуномодуляторная терапия, направленная на уменьшение частоты обострений и предотвращение прогрессирования рассеянного склероза

До настоящего времени у пациентов с рецидивирующе-ремиттируюгцим течением PC применялись иммуносупрессивные препараты типа азатиоприна или, реже, циклоспорина А.

Преимущество β-интерферонов, глатирамера ацетата и митоксантрона в том, что они действуют как иммуномодуляторы, влияя не только на процесс образования иммунных клеток, но и на их взаимодействие между собой.

Особенности течения беременности и рассеянного склероза

На Европейской согласительной конференции эксперты приняли следующие общие рекомендации в отношении базисного лечения PC:

  1. Следует как можно раньше начинать иммунопрофилактическую терапию препаратами β-интерферона после установления достоверного диагноза рецидивирующе-ремиггирующего PC.
  2. В качестве альтернативы β-интерферону при начале базисной иммунопрофилактической терапии может быть применен другой препарат (например, глатирамера ацетат, иммуноглобулин, азатиоприн).
  3. При появлении тяжелых побочных эффектов, связанных с подкожным введением β-интерферона, следует заменить его на препарат β-интерферона с другим способом введения или альтернативный препарат для базисной терапии.
  4. При отсутствии эффекта от лечения β-интерфероном рекомендуется заменить его на другой препарат β-интеферона. Пациентам с с частыми обострениями и неполной ремиссией на фоне применения β-интерферона показана замена данного препарата на митоксантрон. Дальнейшее усиление терапии возможно с помощью циклофосфамида, назначение которого целесообразно после исчерпания возможностей упомянутых ранее препаратов.

Общие рекомендации по применению иммуномодулирующих и иммуносупрессивных средств


Кортикостероиды применяются для лечения обострения PC. Оправдана попытка их применения и при хроническом прогредиентном течении — в случаях быстрого ухудшения состояния.

Adblock
detector