Государственное лечение рассеянного склероза

Почему лемтрада является самым эффективным препаратом для лечения ремитирующего рассеянного склероза?

Длительные клинические исследования алемтузумаба в начале 2000 годов (в исследованиях принимали участие и врачи научно-практического центра демиелинизирующих заболеваний Юсуповской больницы) продемонстрировали практически полное отсутствие обострений, нарастания неврологических нарушений (инвалидизации) и количество очагов на МРТ у больных с ремитирующим РС на протяжении 10 лет и более. Первое введение этого препарата в России в рамках клинических исследований выполнено в 2002 году и до сих пор у этих пациентов сохраняется полная работоспособность, отсутствуют обострения, пациенты ведут полноценный образ жизни. Эффективность алемтузамаба сравнивалась не с плацебо, а с Ребифом 44 мкг (наиболее эффективным иммуномодулятором первой линии ПИТРС). Результаты превзошли все ожидания, так как в течение исследования эффект препарата был зафиксирован у 90% больных (у ребифа лишь 30%).

Этиология и патогенез рассеянного склероза

Ведущую роль в патогенезе рассеянного склероза играют иммунопатологические реакции. Одно из первых событий в патогенезе этого заболевания — активация анергичных аутореактивных по отношению к антигенам миелина CD4 Т-клеток на периферии (вне ЦНС).

Во время этого процесса происходит взаимодействие рецептора Т-клетки и антигена, связанного с молекулами II класса главного комплекса гистосовестимости на антиген-презентующих клетках, в качестве которых выступают дендритные клетки.

При этом антигеном может быть персистирующий инфекционный агент.

В результате Т-клетки пролиферируют и дифференцируются преимущественно в Т-хелперы типа 1, которые продуцируют провоспалительные цитокины, что способствует активации других иммунных клеток.

На следующем этапе Т-хелперы мигрируют через гематоэнцефалитичекий барьер. В ЦНС происходит реактивация Т-клеток антиген-презентирующими клетками (микроглия, макрофаги).

Развивается воспалительная реакция, вызванная повышением уровня провоспалительных цитокинов. Проницаемость гематоэнцефалитического барьера усиливается.

Нарушается В-клеточная толерантность с возрастанием титров антител к различным структурам олигодендроглии и миелина. Повышается уровень активных форм кислорода, активность системы комплемента.

В результате этих событий развивается демиелинизация с повреждением нервного волокна уже на ранних стадиях патологического процесса, гибель олигодендроглиоцитов и формирование бляшки.

Клиническая картина рассеянного склероза

Клиническая картина рассеянного склероза отличается чрезвычайным полиморфизмом, особенно в дебюте заболевания, которое может быть и поли-, и моносимптомным.

Часто заболевание начинается со слабости в ногах, реже с чувствительных и зрительных нарушений В некоторых случаях рассеянный склероз дебютирует с шаткой походки, головокружения, рвоты, нистагма.

Для ранних этапов рассеянного склероза типична дробность появления отдельных симптомов.

С развитием рассеянного склероза в клинической картине чаще всего выявляют разной степени выраженности симптомы поражения пирамидных, мозжечковых и чувствительных путей, отдельных ЧН и нарушение функций тазовых органов.

Выраженность отдельных симптомов может варьироваться не только в течение нескольких дней, но даже часов. Среди типичных клинических проявлений рассеянного склероза ведущее место занимают парезы.

Особенно часто наблюдают нижний спастический парапарез, реже — тетрапарез. Выраженность спастичности зависит от позы пациента.

Так, в положении лежа гипертонус мышц менее интенсивен, чем в вертикальной позе, что особенно заметно при ходьбе.

Классификация рассеянного склероза

В настоящее время рассеянный склероз классифицируют по типу течения заболевания. Выделяют основные и редкие варианты развития болезни.

К первым относятся: ремитирующее течение, вторично-прогрессирующее (с обострениями или без таковых), первично-прогрессирующие.

Ремитирующее течение рассеянного склероза наиболее типично (до 90% случаев). Выделяют период появления первых симптомов или существенного усиления существующих длительностью не менее суток (экзацербация) и период их регресса (ремиссия).

Первая ремиссия чаще бывает более длительной относительно последующих, поэтому этот период обозначают как этап стабилизации.

Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза наступает после ремитирующего течения, длительность которого индивидуальна для каждого пациента.

Наступает стадия хронического прогрессирования с периодами обострения и стабилизации. Нарастание неврологического дефицита обусловлено прогрессирующей дегенерацией аксонов и снижением компенсаторных возможностей мозга.

При первично-прогрессирующем течении рассеянного склероза (12-15% случаев) отмечается неуклонное нарастание признаков поражения нервной системы без обострений и ремиссий на протяжении всей болезни.

Такое течение заболевание обусловлено преимущественно нейродегенеративным характером развития патологического процесса. Спинальная форма рассеянного склероза встречается крайне редко, с возможным дебютом до 16 лет или после 50 лет.

Диагностика рассеянного склероза

Существуют определенные критерии диагностирования рассеянного склероза:

• наличие признаков многоочагового поражения ЦНС (преимущественно белого вещества головного и спинного мозга)
• постепенное появление различных симптомов болезни
• нестойкость некоторых симптомов
• ремитирующее или прогрессирующее течение заболевания
• данные дополнительных исследований

Лабораторные и инструментальные методы диагностики используют для выявления субклинических очагов поражения, а также для оценки активности патологического процесса.

Основным методом, подтверждающим диагноз «рассеянный склероз», является МРТ головного мозга, которая позволяет выявить наличие и топографическое распределение предполагаемых очагов демиелинизации.

Вовлечение в процесс на субклиническом уровне соответствующих афферентных систем проводят исследования ССВП, ЗВП и слуховых вызванных потенциалов.

Для регистрации клинически выраженных нарушений статики, а также слуха и нистагма проводят соответственно стабилографию и аудиометрию.

На ранних стадиях рассеянного склероза для идентификации нарушений, типичных для оптического неврита, обязательно проводят офтальмологическое исследование.

Лечение рассеянного склероза

Для решения первой задачи врач назначает один из базисных препаратов, а чтобы убрать неприятные симптомы рассеянного склероза, существуют другие варианты медикаментозного лечения.

Изменение течения РС: базисные препараты

Контроль над течением заболевания осуществляется с помощью базисных препаратов иммуномодулирующего действия. С их помощью можно снизить вероятность рецидива болезни при активной фазе ремиттирующе-рецидивирующего рассеянного склероза, поддержать активность пациента и уменьшить риск инвалидности.

Интерферон бета-1b (выпускается также под названиями Экставиа и Бетаферон) и глатирамера ацетат (Копаксон, Глатират) уменьшают количество обострений заболевания.

К группе базисных препаратов, которые снижают выраженность приступов болезни и замедляют ее прогрессирование, относятся такие медикаменты, как интерферон бета-1а, терифлумонид, финголимод, митоксантрон, диметилфумарат, натализумаб.

Интерферон и Копаксон вводятся инъекцией, с чем связано большинство наблюдаемых побочных эффектов – покраснение кожи, жжение, зуд на месте укола.

Другие побочные эффекты появляются редко, сами по себе препараты безопасны для организма. Иногда после введения наблюдаются симптомы гриппа – озноб, лихорадка, ощущение усталости и разбитости.

Это характерно для периода привыкания к препарату, зачастую эти проявления исчезают спустя несколько месяцев. Кроме того, после курса интерферона может понизиться активный иммунитет относительно реальных возбудителей инфекции, так как в результате приема препарата уменьшается выработка белых кровяных телец.

Этот эффект полезен в борьбе с рассеянным склерозом, так как угнетается иммунная атака организма на собственные клетки, но может сделать пациента более уязвимым к инфекционным заболеваниям.

Аубаджио, Гиления и Текфидера – пероральные препараты, которые применятся в терапии рецидивирующей формы рассеянного склероза.

Такие мощные стероиды, как Декадрон и Солу-Медрол, способны облегчить воспалительный процесс, благодаря чему применяются в терапии острых приступов РС.

Острые приступы рассеянного склероза (обострения или рецидивы) характеризуются усугублением основных симптомов. Начало и пик приступа растянуты во времени, и могут занять от двух-трех дней до нескольких недель.

В течение этого времени развиваются имеющиеся, а также могут проявиться новые симптомы: покалывания и онемение конечностей, затруднения речи и нарушения зрения.

Чтобы купировать приступ, проводится срочное амбулаторное лечение вышеупомянутыми стероидами. Посещать больницу нужно в течение 2-5 дней.

Процедура введения препаратов длится примерно час. Предварительно делается анализ крови для контроля уровня калия и натрия.

Перед и после каждого введения у пациента также проверяются пульс и артериальное давление.

Пациентам с рассеянным склерозом следует постоянно находиться под постоянным наблюдением невролога. Цели лечение при рассеянном склерозе включают: купирование и профилактику обострений, замедление прогрессирования патологического процесса.

Для купирования обострений рассеянного склероза чаще всего используют пульс-терапию метилпреднизолоном в течение 4-7 дней. При малой эффективности данной пульс-терапии после ее завершения назначают метилпреднизолон перорально через день с постепенным снижением дозы в течение месяца.

Перед началом лечения необходимо исключить противопоказания к использованию глюкокортикоидов, а в процессе лечения добавить и сопроводительную терапию (препараты калия, гастропротекторы).

В случае обострения возможно проведение плазмофереза (от 3 до 5 сеансов) с последующим введением метилпреднизолона.

Составляющие патогенетической терапии рассеянного склероза — иммуносупрессанты и иммуномодуляторы — имеют единое название «ПИТРС» (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза).

используют иммуномодуляторы, содержащие интерферон бета (интерферон бета-1а для п/к и в/м введения) и глатирамера ацетат. Данные препараты изменяют иммунный баланс в направлении противовоспалительного ответа.

Для решения первой задачи врач назначает один из базисных препаратов, чтобы убрать неприятные симптомы рассеянного склероза существуют другие варианты медикаментозного лечения.

Контроль над течением заболевания осуществляется с помощью базисных препаратов иммуномодулирующего действия. С их помощью можно снизить вероятность рецидива заболевания при активной фазе ремиттирующе-рецидивирующего рассеянного склероза, поддерживать активность пациента и уменьшая риск инвалидности.

Интерферон бета-1b (выпускается также под названиями экставиа и бетасерон) и глатиромерацетат уменьшают количество обострений заболевания.

К группе базисных препаратов, которые уменьшают выраженность приступов болезни и замедляют ее прогрессирование относятся такие медикаменты: интерферон бета-1а, терифлуномид, финголимод, митоксантрон, диметилфумарат, натализумаб.

Интерферон и копаксон вводятся инъекцией, с чем связано большинство наблюдаемых побочных эффектов – покраснение кожи, жжение, зуд на месте укола.

Другие побочные эффекты появляются редко, сами по себе препараты безопасны для организма. Иногда после введения наблюдаются симптомы, характерные для гриппа – озноб, лихорадка, ощущение усталости и разбитости.

Это характерно для периода привыкания к препарату, зачастую эти симптомы исчезают спустя несколько месяцев. Кроме того, после курса интерферона может понизиться активный иммунитет относительно реальных возбудителей инфекции, так как в результате его приема уменьшается выработка белых кровяных телец.

Этот эффект полезен в борьбе с рассеянным склерозом, так как угнетается иммунная атака организма на собственные клетки, но может сделать организм более уязвимым к инфекционным заболеваниям.

Аубаджио, гиления и текфидера – пероральные препараты, которые применятся в терапии рецидирирующей формы рассеянного склероза.

Острые приступы рассеянного склероза (обострения или рецидивы) характеризуются усугублением основных симптомов. Начало и пик приступа растянуты во времени, и могут занять от двух-трех дней до нескольких недель.

В течение этого времени развиваются имеющиеся, а также могут проявиться новые симптомы: покалывания и онемение конечностей, затруднения речи и нарушения зрения.

Чтобы купировать приступ, проводиться срочное амбулаторное лечение вышеупомянутыми стероидами. Посещать больницу нужно в течение 2-5 дней.

Процедура введения препаратов длиться примерно час. Предварительно делается анализ крови для контроля уровней калия и натрия.

Окревус (Ocrevus, окрелизумаб) – первый препарат, предназначенный для лечения больных с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

В апреле 2017 года управление по контролю качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA, США) предоставило препарату окревус статус «прорыв в терапии».

Это первое одобренное лекарственное средство, получившее подобный статус по показанию «рассеянный склероз».

Помимо лечения первично — прогрессирующего рассеянного склероза в исследованиях показана высокая эффективность терапии окрелизумабом ремитирующего рассеянного склероза.

Исследование препарата окревуса для лечения первично прогрессирующего РС продемонстрировало замедление нарастания неврологических нарушений у больных с этой формой РС.

Рассеянный склероз и терапия имураном

Имуран – еще одно лекарственное средство с иммуномодулирующими свойствами, которое используется в терапии рассеянного склероза.

Уменьшая активность иммунных клеток против структур собственного тела, Имуран замедляет прогрессирование рассеянного склероза.

К преимуществам этого препарата относится возможность его комбинации с другими лекарственными средствами против рассеянного склероза.

Например, его сочетание с Авонексом позволяет повысить результативность лечения. Другое достоинство Имурана – удобная форма выпуска и способ применения, хорошая переносимость у большинства пациентов.

Имуран выпускается в форме таблеток по 50 мг для перорального применения. Начинают курс лечения с малых дозировок, разовая доза определяется на основе веса пациента и уровня лейкоцитов в крови.

Одну таблетку можно разделить на два приема, принимать Имуран нужно дважды в день. Дозировки увеличивают постепенно, следуя рекомендациям врача.

Увеличивать или уменьшать количество препарата для разового приема самостоятельно без консультации специалиста нельзя.

Спазмы мышц – распространенный симптом при неврологических заболеваниях, который часто сопутствует рассеянному склерозу. Повышается мышечный тонус, из-за чего мышцы становятся жесткими по ощущению, конечности в спокойном состоянии разгибаются с трудом.

Гиперактивность мышц при рассеянном склерозе связана с неправильным прохождением электрического импульса по нервным волокнам.

Баклофен нормализует передачу сигнала по нервам, предупреждает мышечные сокращения и ослабляет тонус конечностей.

Побочные эффекты Баклофена

В числе побочных эффектов препарата часто встречаются тошнота, слабость и сонливость, головокружения и головные боли.

Подоболочечное введение Баклофена

https://www.youtube.com/watch?v=RwSfMLgB308

Новантрон является лекарством, суть эффекта которого состоит в подавлении иммунитета для ослабления его атак на окружающую проводящие нервы миелиновую оболочку.

Благодаря Новантрону у пациентов с рассеянным склерозом уменьшается процент инвалидности и вероятность рецидивов. Препарат рекомендован для больных с усугубленными разновидностями прогрессивно-рецидивирующего, ремиттирующе-рецидивирующего и вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Эффективность Новантрона прослеживается на снимках МРТ, по которым фиксируется снижение скорости появления очагов поражения нервов в полушариях большого мозга.

Введение этого препарата в организм совершается с помощью внутривенной капельницы. Курс применения лекарства предусматривает регулярные посещения больницы каждые три месяца.

Чтобы начать терапию, необходимо сдать такие анализы:

• Анализ крови на кровяные тельца и функцию печени;

• Электрокардиограмму;

• Эхокардиограмму на прочность сердечной мышцы;

• Фиксацию роста и веса.

Если вы рассматриваете терапию Новантроном в качестве основного метода лечения рассеянного склероза, необходимо будет также пройти специальное обучение.

Оно необходимо для информирования каждого пациента о лекарствах, которые вводятся перед началом и после окончания терапии для контроля тошноты, о сроках проведения анализов крови и необходимости продолжения лечения.

Пациент, который собирается начать лечение рассеянного склероза Новантроном, обязан проинформировать своего лечащего врача о таких состояниях:

• Зубные заболевания;

• Подагра;

• Любые вирусные инфекции;

• Нарушения функций печени;

• Аллергические состояния;

• Запланированная или уже наступившая беременность;

• Кормление грудью;

• Неожиданные кровотечения;

• Сердечные заболевания;

• Прохождение лучевой терапии или химиотерапии.

Сердечные болезни и противораковая терапия (последние три состояния) являются строгими противопоказаниями к применению Новантрона.

К альтернативным относят медицинские методики, результативность которых не засвидетельствована в научной литературе. Такие виды терапии имеют неопределенную безопасность и об их эффективности, особенно в конкретном состоянии (в нашем случае, при рассеянном склерозе), сложно говорить точно.

Однако таким лечением пользуются довольно часто, о чем говорит большое разнообразие диет, психических тренингов, процедур древневосточной медицины, БАДов и тому подобных способов терапии.

Когда альтернативная терапия используется вместе с традиционным лечением, ее называют комплементарной (например, иглоукалывание параллельно с интерферонами).

Альтернативные методы лечения

Формирование позитивного настроения. Конечно, это не избавит вас от склероза, но будет отлично, если таким образом получится избежать стресса и депрессии.

Физические тренировки. Обычно способствуют релаксации, уменьшению давления стресса и поддерживают иммунитет.

Больным с РС рекомендуют йогу или тай-чи, хотя не исключено, что подвижные и энергетически затратные виды физических нагрузок некоторым подойдут больше.

Здоровое питание. Если у больного с РС нет проблем с внутренними органами, требующими специальной диеты, рекомендуется придерживаться здорового, согласованного с врачом рациона.

Другие дополнительные варианты альтернативной и комплементарной терапии

Массаж пользуется спросом у многих пациентов с РС. Процедура помогает справиться с депрессией и стрессом, которые способны ускорить прогресс заболевания.

Доказательств того, что с помощью массажа можно повлиять на течение болезни, нет. Если медикаментозная терапия рассеянного склероза привела к истончающему остеопорозу, массаж становится опасным для пациента.

Это даёт повод к обсуждению целесообразности такой альтернативной терапии с лечащим врачом.

Имуран выпускается в форме таблеток по 50 мг для перорального применения. Начинают курс лечения с малых дозировок, разовая доза определяется на основе данных веса пациента и уровня лейкоцитов в крови.

Одну таблетку можно разделить на два приема, принимать имуран нужно дважды в день. Дозировки увеличивают постепенно, следуя рекомендациям врача.

Увеличивать или уменьшать количество препарата для разового приема самостоятельно без консультации специалиста нельзя.

Спастичность или спастика мышц – распространенный симптом при неврологических заболеваниях, часто сопутствует рассеянному склерозу.

Повышается мышечный тонус, из-за чего мышцы становятся жесткими по ощущению, конечности в спокойном состоянии разгибаются с трудом.

Гиперактивность мышц при рассеянном склерозе связана с неправильным прохождением электрического импульса по нервным волокнам.

Баклофен нормализует передачу сигнала по нервам и нормализует мышечные сокращения и тонус.

В числе побочных эффектов баклофена часто встречаются тошнота, слабость и сонливость, головокружения и головные боли.

Если вы рассматриваете терапию новантроном в качестве основного лечения рассеянного склероза, необходимо будет также пройти специальное обучение.

Оно необходимо для информирования каждого пациента о лекарствах, которые вводятся перед началом и после окончания терапии для контроля тошноты, о сроках проведения анализов крови и необходимости продолжения лечения.

• Любые зубные заболевания;

• Подагра;

• Любые вирусные инфекции;

• Нарушения функций печени;

• Аллергические состояния;

• Запланированная или уже наступившая беременность;

• Кормление грудью;

• Неожиданные кровотечения;

• Сердечные заболевания;

• Прохождение лучевой терапии;

• Прохождение химиотерапии.

Физические тренировки. Обычно способствуют релаксации, уменьшению давления стресса и поддерживают иммунитет.

Больным с РС обычно рекомендуют йогу или тай-чи, хотя не исключено, что подвижные и энергетически затратные виды физических нагрузок некоторым подойдут больше.

Здоровое питание. Если у больного с РС нет проблем с внутренними органами, требующими специальной диеты, рекомендуется употреблять только здоровый, согласованный с врачом рацион пищи.

Другие дополнительные варианты альтернативной/комплементарной терапии

Массажи пользуются спросом у многих пациентов с РС. Они помогают справиться с депрессией и стрессом, которые способны ускорить прогресс заболевания.

Доказательств того, что с помощью массажа можно повлиять на течение болезни, нет. Если медикаментозная терапия рассеянного склероза привела к истончающему остеопорозу, массаж становится опасным для пациента.

Это даёт повод к обсуждению целесообразности такой альтернативной терапии с лечащим врачом.

Препараты интерферона

Альфа, бета и гамма-интерфероны – это белки, которые вырабатываются в человеческом организме и обеспечивают работу его иммунной системы.

Они регулируют активность иммунитета и сами по себе обладают противовирусными свойствами – препятствуют размножению вирусов внутри клетки и их выходу наружу.

Исследования показали, что бета-интерферон показывает высокую результативность при лечении рассеянного склероза, поэтому препараты на его основе входят в список базисных лекарственных средств при этом заболевании.

Способность бета-интерферона делать клетки менее восприимчивыми к вирусам очень актуальна, если взять во внимание одну из гипотез, согласно которой рассеянный склероз может иметь вирусную природу.

Лекарственные средства на основе бета-интерферона – Ребиф, Бетаферон, Авонекс, Экставиа. По структуре главного действующего компонента они очень похожи на естественный интерферон, который вырабатывается в организме человека.

Авонекс

Авонекс назначают на ранних стадиях рецидивирующего рассеянного склероза пациентам с признаками поражения мозга, видимых на снимках МРТ при эпизоде обострения болезни в анамнезе.

Этот препарат позволяет замедлить прогрессирование болезни, уменьшить частоту приступов и отсрочить время наступления инвалидности.

Способ введения – внутримышечная инъекция.

Бетаферон

Эффективное средство для терапии рассеянного склероза с частыми рецидивами. Так же, как и Авонекс, назначается пациентам с признаками заболеваниями, которые обнаруживаются на МРТ для замедления прогрессирования патологии и уменьшения степени и тяжести повреждений, вызывающих физическую инвалидность.

Форма введения – подкожная инъекция.

Ребиф

Назначается при лечении рассеянного склероза рецидивирующей формы, способствует уменьшению частоты приступов и снижению тяжести поражений мозга под влиянием болезни. Вводится в организм путем подкожной инъекции трижды в неделю.

Нежелательные эффекты препаратов интерферона

Альфа-бета и гамма-интерфероны – это белки, которые вырабатываются в человеческом организме и обеспечивают работу его иммунной системы.

Они регулируют активность иммунитета и сами по себе обладают противовирусными свойствами – препятствуют размножению вирусов внутри клетки и их выходу наружу.

Исследования показали, что бета-интерферон показывает высокую результативность при лечении рассеянного склероза, поэтому препараты на его основе входят в список базисных лекарственных средств при данном заболевании.

Способность бета-интерферона делать клетки менее восприимчивыми к вирусам очень актуально, если взять во внимание одну из гипотез, согласно которой рассеянный склероз может иметь вирусную природу.

Лекарственные средства на основе бета-интерферона – ребиф, бетасерон, авонекс, экставиа. По структуре главного действующего компонента они очень похожи на естественный интерферон, который вырабатывается в организме человека.

Бетасерон

Эффективное средство для терапии рассеяного склероза с частыми рецидивами. Также, как и авонекс, назначается пациентам с признаками заболеваниями, которые обнаруживаются на МРТ для замедления хода заболевания и уменьшения степени и тяжести повреждений, вызывающих физическую инвалидность.

Форма введения – подкожная инъекция.

Применение лемтрады в НПЦ демиелинизирующих заболеваний Юсуповской больницы

Таким образом, был сделан первый вывод о том, что практически все пациенты, получившие алемтузумаб, отвечают на лечение. Во-вторых, у пациентов с ремитирующим РС не наблюдается нарастания каких-либо неврологических нарушений в течение многолетнего периода наблюдения.

В Юсуповской больнице имеется опыт лечения пациентов препаратом лемтрада. Наш практический опыт применения алемтузамаба представлен на конференции общества специалистов по рассеянному склерозу » РОКИРС » в Ярославле 24-25 мая.

Разработана схема терапии препарата. Окрелизумаб вводится 5 раз через каждые 24 недели.

Всего курс лечения занимает 120 недель, каждое введение разбивается на 2 части: в 1 день и на14 день 24-х недельного цикла. Таким образом, каждые 24 недели выполняется по 2 капельницы в дозе по 300 мг окрелизумаба.

---

Предварительно необходимо пройти специальный скрининг — обследование, согласно утвержденному протоколу, позволяющему минимизировать побочные эффекты Окревуса.