Общая характеристика клинических наблюдений.
В раздел работы по описательной эпидемиологии вошли данные 200 больных с достоверным диагнозом РС, проживающих на территории Тюменской области на 01.01.2008. Все пациенты из клинической группы проходили стационарное лечение в областном центре рассеянного склероза г. Тюмень. У больных РС, включенных в аналитическое исследование, выявлены клинические признаки поражения ЦНС, характерные для заболевания РС. Ни в одном случае не было выявлено любое другое неврологическое заболевание, сопровождающееся повреждением ЦНС. Группа больных РС состоит из 119 (59,5%) женщин и 81 (40,5%) мужчин, по национальности большинство русские — 180 (90%) человек, представителей тюркской группы 15 человек (7,5%), представителей финно-угорской группы 2 (1%) человека и романской группы 3 (1,5%). Средний возраст популяции больных составил 36,49 ± 9,86 лет (min 18, max 61), медианный возраст – 36 лет. Стаж заболевания колебался от 1 года до 37 лет. Возраст дебюта больных РС в среднем составил 27,4 ± 9,0 лет (min 10, max 51), медианный показатель – 26 лет.
В анализируемой группе больных РС в 73% случаев течение заболевания носило ремиттирующий характер, в 26% случаев – в стадии вторичного прогрессирования и лишь в 1% случаев выявлено первично-прогрессирующее течение РС.
Проводился анализ выраженности неврологического дефицита у больных РС. Средний показатель по шкале EDSS составил 2,9±1,7 (min 1, max 8) баллов, что говорит о преобладании числа пациентов с умеренной степенью инвалидизации.
СНД по FS, как показатель глубины поражения структур нервной системы, составила 8,9±5,2 (min 1, max 24) балла. Средняя скорость прогрессирования (СП) заболевания у больных РС составила 0,36±0,25 (min 0,02, max 1,63) баллов в год.
От дебюта заболевания до установления диагноза временной интервал составил в среднем 48,2 ± 61,9 (min 1, max 396) месяцев, медианный показатель 24,0 месяца.
В разделе клинической характеристики группы больных РС в разных этнических группах выявлено только два клинических случая РС у коренных народов севера – это больная по национальности ханты и больная по национальности коми-зырянка.
Больная по национальности ханты родилась и проживает в ХМАО, рождена от смешанного брака, мать русская. Больная по национальности коми-зырянка, родилась и проживает в ЯНАО, по материнской и отцовской линии славяне в роду отсутствуют, больная считает себя этнической коми-зырянкой.
Генетическое исследование.
Для уточнения роли наследственной предрасположенности мы использовали генетическое обследование, включающее генотипирование генов II класса главного комплекса гистосовместимости по трем локусам HLA DR, DQA1, DQB1 методом полимеразной цепной реакции у больных с достоверным диагнозом РС, которые принимали участие в аналитическом эпидемиологическом исследовании по методу «случай-контроль» в Тюменском регионе.
Исследование DR, DQA1, DQB1 проведено у 166 больных РС. Все больные, образцы ДНК которых использовали для генотипирования, в своих эпидемиологических анкетах сообщили, что оба родителя у них были русскими.
В качестве группы сравнения для исследования частоты аллелей использовали образцы ДНК от 92 контролей – DR, DQA1, DQB1 – 92 образцов.
Основу контрольной группы составили 92 контроля из аналитического эпидемиологического исследования. При заборе ДНК акцент делался на здоровых добровольцах – интернах, ординаторах, для исключения возможного влияния особенностей генотипа при других заболеваниях нервной системы.
ДНК получали из 5 мл цельной венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции (Johns M. 1989).
Анализ генетического полиморфизма осуществлялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием структуры праймеров и параметров температурных циклов.
При типировании «специфичностей» гена HLA- DR, DQA1, DRB1 использовали наборы реакционных смесей фирмы «ДНК-Технология». Разделение фрагментов ДНК проводили при помощи электрофореза в 3% агарозном геле, затем с последующим окрашиванием гелей раствором бромистого этидия и визуализацией в УФ свете.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы для анализа генетических данных PowerStat (Promega Corp.).
Соответствие распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга (РХВ) и сравнения частот аллелей в исследуемых группах анализировали с помощью критерия 2 с поправкой Йетса на непрерывность.
Использовали двусторонний точный тест Фишера, в случае если ожидаемое значение, хотя бы в одной ячейке таблицы сопряженности, было меньше 5.
Достоверными считали различия при р
